阿姆斯特丹——歐洲多學(xué)科癌癥會(huì)議上公布的女性健康倡議(WHI)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的擴(kuò)展隨訪結(jié)果顯示，持續(xù)使用雌激素和孕激素可預(yù)防絕經(jīng)后女性發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。中位隨訪13.2年后，雌激素/孕激素聯(lián)合激素治療(HT)組的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率比安慰劑組低35%[風(fēng)險(xiǎn)比(HR) 0.65；P = 0.007]。HT組和安慰劑組分別共有66例和95例女性發(fā)生子宮內(nèi)膜癌，年發(fā)生率分別為0.06%和0.10%。
1993~1998年，WHI激素治療隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)在美國(guó)40個(gè)臨床中心入組了16,608例50~79歲的具有完整子宮的女性。由于該研究發(fā)現(xiàn)HT組的心血管疾病和乳腺癌發(fā)生率高于安慰劑組，因此被提前終止。然而，HT組子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)降低17%，并且結(jié)直腸癌和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)也較低(JAMA 2002;288:321-33)。
洛杉磯生物醫(yī)學(xué)研究所的Rowan T. Chlebowski醫(yī)生及其同事與參與研究的女性重新訂立合同，在12,788例(83%)提供知情同意的存活女性中研究HT對(duì)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。在這些女性中，6,545例接受馬結(jié)合雌激素(0.625 mg/d)和醋酸甲羥孕酮(2.5 mg/d)持續(xù)口服治療，其余6,243例接受安慰劑治療。
此次公布的結(jié)果基于中位5.6年的治療數(shù)據(jù)和8.2年的進(jìn)一步隨訪數(shù)據(jù)。分析顯示，重大差異在治療停止后出現(xiàn)，HT組和安慰劑組的干預(yù)后子宮內(nèi)膜癌例數(shù)分別為41例和65例(HR, 0.59; P = 0.008)。在出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜癌中，HT組低分化或間變性癌例數(shù)(HR, 0.51)和局部或遠(yuǎn)端癌例數(shù)(HR, 0.43)均少于安慰劑組。
亞組分析顯示，雌激素/孕激素聯(lián)合治療對(duì)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的影響與總體情況相似，甚至在校正體重指數(shù)(BMI)后仍然如此。BMI是子宮內(nèi)膜癌的已知危險(xiǎn)因素，體重越大，風(fēng)險(xiǎn)越高。
HT組和安慰劑組分別有5例和11例死亡，但該差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(HR，0.42)。
大倫敦Mount Vernon癌癥中心的內(nèi)科腫瘤學(xué)家Marcia Hall醫(yī)生在評(píng)論該研究時(shí)指出，聯(lián)用雌激素和孕激素確實(shí)可預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，并且該研究結(jié)果與英國(guó)百萬(wàn)女性研究等觀察性研究的結(jié)果一致 (Lancet 2007;369:1703-10)。一些女性仍可從HT治療中獲得明顯益處，包括曾因其他疾病而進(jìn)行子宮切除術(shù)、卵巢切除術(shù)或化學(xué)去勢(shì)的絕經(jīng)前女性；發(fā)生絕經(jīng)癥狀的女性，以及骨病(如骨質(zhì)疏松)風(fēng)險(xiǎn)較高和較早進(jìn)入絕經(jīng)期的女性。在這些女性中，在可能的最低劑量持續(xù)使用雌激素，安全性可以接受。 Hall醫(yī)生建議低劑量雌激素可與不同的孕激素和給藥方式組合，如通過宮內(nèi)系統(tǒng)給藥的左炔諾孕酮(曼月樂)。
Hall醫(yī)生總結(jié)指出，最新的WHI結(jié)果將促使研究者進(jìn)一步探索孕激素在子宮內(nèi)膜癌和(可能)結(jié)直腸癌的預(yù)防中所起的作用。此外，研究結(jié)果將促使醫(yī)生對(duì)高危合并癥患者人群中的子宮內(nèi)膜癌管理進(jìn)行重新思考。
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