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阿司匹林(乙酰水楊酸)是最廣泛使用的藥物之一，每年全世界要消耗約4萬(wàn)噸。自1897年從柳樹皮和繡線菊中提取出來(lái)以后，阿司匹林一直被用于緩解頭痛、鎮(zhèn)痛、解熱等。實(shí)際上，早在公元前5世紀(jì)，古希臘醫(yī)生希波克拉底已記載從柳樹皮提取的苦味粉末可用來(lái)鎮(zhèn)痛、退燒。
1982年，一名英國(guó)科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)阿司匹林作用機(jī)理而獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。阿司匹林通過(guò)不可逆地抑制環(huán)氧化酶(COX)，進(jìn)而抑制前列腺素和血栓素的合成。
由于其抗血小板作用，現(xiàn)在它被廣泛用于心血管疾病，能減少中風(fēng)或冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林還能用于某些類型的癌癥。
盡管有眾多益處，最近由于其與年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的關(guān)聯(lián)，阿司匹林遭受到抨擊。AMD是發(fā)達(dá)國(guó)家成人視力損害的首要原因之一，嚴(yán)重的病情通常都和新生血管型(濕性)AMD有關(guān)。濕性AMD的特點(diǎn)是異常的血管生成和相關(guān)的視網(wǎng)膜神經(jīng)病變。這些不成熟的血管可能破裂出血，引起視功能損害。
由于阿司匹林和AMD都很常見(jiàn)，二者的聯(lián)系也被許多研究闡述過(guò)，主要使用兩種方法：前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和觀察性試驗(yàn)。
前瞻性隨機(jī)研究
兩個(gè)大型前瞻性研究表明：阿司匹林對(duì)于AMD相關(guān)的視力損害具有不顯著的保護(hù)作用。
2009年，Christen 報(bào)道了阿司匹林成分在“女性健康研究(WHS)”中的結(jié)果【Ophthalmology 2009 Dec】。WHS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究低劑量阿司匹林和維生素E在心血管病和癌癥一級(jí)預(yù)防的作用。共納入39000名女性患者，平均隨訪10年。參與者被隨機(jī)分配接受隔日0.1g阿司匹林或安慰劑，并對(duì)AMD的進(jìn)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)。每年調(diào)查依從性和各種相關(guān)事件數(shù)據(jù)。73%堅(jiān)持服藥。阿司匹林組發(fā)展為AMD有關(guān)的視力損害風(fēng)險(xiǎn)降低18%，發(fā)展為進(jìn)展性AMD風(fēng)險(xiǎn)降低10%，但差異并不顯著。
另一項(xiàng)獨(dú)立的隨機(jī)試驗(yàn)納入22000名美國(guó)男性醫(yī)師，5年隨訪顯示，隔日服用阿司匹林325mg可不顯著地降低AMD風(fēng)險(xiǎn)23%【Arch Ophthalmol 2001 Aug】。
觀察性研究
來(lái)自觀察性研究的證據(jù)有限且不一致。來(lái)自現(xiàn)有AMD患者的研究報(bào)告稱，使用阿司匹林或者其它非甾體類抗炎藥可降低AMD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)【Am J Ophthalmol 2004 Apr】。其它觀察分析則沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿司匹林和AMD之間的顯著關(guān)聯(lián)【Ophthalmology 2004 Jun;】。
最近，澳大利亞藍(lán)山眼科研究公布了為期15年的隨訪數(shù)據(jù)【JAMA 2012 Dec 19;】。盡管非隨機(jī)并且有很多局限性，但公眾非常關(guān)注?；€時(shí)對(duì)阿司匹林的使用進(jìn)行了問(wèn)卷評(píng)估，但在之后15年的后續(xù)隨訪中沒(méi)有再次調(diào)查。問(wèn)卷中沒(méi)有特別指定阿司匹林的劑量或使用指征。只有56%(2389例)患者完成研究，濕性AMD患病率低，約2.6%(63例)。
盡管如此，濕性AMD風(fēng)險(xiǎn)的小幅增加與基線時(shí)阿司匹林的使用有關(guān)，未校正比值比為2.5?；€時(shí)使用阿司匹林或不使用者，15年的濕性AMD的累計(jì)發(fā)病率分別為9.3%和3.7%。阿司匹林與進(jìn)展性干性AMD或早期AMD不相關(guān)。另外，在校正了多種心血管疾病危險(xiǎn)因素后，阿司匹林和濕性AMD的關(guān)聯(lián)“輕微而不顯著”。
觀察性研究有很多公認(rèn)和系統(tǒng)的限制。這樣的結(jié)果并不意味著因果效應(yīng)，也不能提供足夠強(qiáng)度的證據(jù)來(lái)改變臨床實(shí)踐模式。但為了了解阿司匹林和一些疾病的微妙關(guān)系，仍要鼓勵(lì)更進(jìn)一步的研究。
沒(méi)有結(jié)論的結(jié)論
很多研究者探索過(guò)阿司匹林和AMD的關(guān)系。這些報(bào)告已經(jīng)產(chǎn)生了相互矛盾的證據(jù)。有的說(shuō)無(wú)關(guān)，有的認(rèn)為增加風(fēng)險(xiǎn)。相比之下，雖然不顯著，兩項(xiàng)涉及6萬(wàn)名患者的大型前瞻性試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，阿司匹林對(duì)AMD具有保護(hù)作用。
至此為止，還沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)確定阿司匹林對(duì)AMD的潛在影響。和以往一樣，仍然需要基于患者的病情評(píng)估，來(lái)平衡阿司匹林的益處和風(fēng)險(xiǎn)。
編譯自： Aspirin and AMD: Confusion, and More Data Needed. Medscape. Mar 27, 2013.
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