美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2013年年會(huì)公布的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，MEK抑制劑Selumetinib可使晚期葡萄膜黑色素瘤縮小。
ASCO發(fā)言人及黑色素瘤專家Lynn Schuchter博士說：“葡萄膜黑色素瘤最難治療的腫瘤之一。這些數(shù)據(jù)將改變臨床實(shí)踐。MEK抑制劑有可能成為本病的治療標(biāo)準(zhǔn)。”
目前，測(cè)試的藥物離上市還需要大約2年的時(shí)間。Selumetinib在很多1/2期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)顯示出活性，阿斯利康計(jì)劃盡快在KRAS基因突變檢測(cè)陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)中啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)。
同時(shí)，另一種MEK抑制劑已經(jīng)可用：trametinib(Mekinist，葛蘭素史克)已經(jīng)被批準(zhǔn)用于皮膚惡性黑色素瘤，是第一個(gè)市售的MEK抑制劑。當(dāng)被問及這種藥物用于葡萄膜黑色素瘤的可能性，紀(jì)念斯隆 - 凱特琳癌癥中心的Richard Carvajal博士持謹(jǐn)慎態(tài)度：“最好先將這些患者納入臨床試驗(yàn)”。
療效可觀
Carvajal博士指出，本試驗(yàn)中所有患者以前未經(jīng)過治療，并且90%存在肝臟轉(zhuǎn)移。中位生存期大約9~12個(gè)月。
療效很可觀，因?yàn)楹苌倌芸吹竭@種疾病出現(xiàn)放射性收縮的效果。事實(shí)上，過去十年里，8個(gè)臨床試驗(yàn)共調(diào)查了157名患者的化療、靶向治療、免疫治療結(jié)局，只有2名患者腫瘤縮小。
目前的試驗(yàn)中，48名患者接受了Selumetinib：其中50%顯示腫瘤縮小，15%療效顯著。
對(duì)比來看，接受替莫唑胺化療的50名患者沒有顯示出明顯的腫瘤縮小效果。這是皮膚黑色素瘤中的標(biāo)準(zhǔn)治療，用于葡萄膜黑色素瘤是合理的選擇，因?yàn)楹笳哌€沒有標(biāo)準(zhǔn)療法。
Selumetinib治療組無進(jìn)展生存期提高到15.9周，替莫唑胺為7周(OR 0.46，P=0.0003)。
此外，總生存期數(shù)據(jù)雖然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但表現(xiàn)出有利的趨勢(shì)(10.8個(gè)月 vs 9.4個(gè)月，P=0.4)。
眼部黑色素瘤一直被看作幾乎無法治愈，而現(xiàn)在，這種全身性的治療或許有效。這開啟了一扇大門，不僅用于研究轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤，也促進(jìn)測(cè)試更多MEK抑制劑，或與之有關(guān)的聯(lián)合用藥，
進(jìn)一步研究
MEK抑制劑通過抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路起作用。很多轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者存在GNAQ和GNA11基因突變，進(jìn)而激活了MAPK通路，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控，所以阻斷此通路或許有希望取得臨床獲益。
然而，從目前的試驗(yàn)結(jié)果來看，有和沒有基因突變的患者間臨床獲益并無區(qū)別，所以尚不清楚藥物起效究竟和什么位置的突變有關(guān)。相關(guān)數(shù)據(jù)還在分析中。
下一步要進(jìn)行的是一項(xiàng)大型國際性臨床試驗(yàn)，由國際罕見腫瘤協(xié)會(huì)組織，轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者將被隨機(jī)分配接受trametinib或trametinib聯(lián)合一種AKT抑制劑的在研藥物。
ASCO 2013 摘要 CRA9003。
編譯自：Breakthrough in Rare Eye Cancer: First Drug That Works. Medscape. Jun 01, 2013.
(信息來源：醫(yī)脈通)