|
.jpg)
這是Medscape所做的一期訪談，兩位專家對(duì)美國眼科和視覺研究學(xué)會(huì)(Association for Research in Vision and Ophthalmology，ARVO)2013年年會(huì)的一些熱點(diǎn)進(jìn)行了回顧。
討論者：
Roger F. Steinert(以下簡稱S)，加州大學(xué)歐文分校眼科及Gavin Herbert眼科研究所主任。
Baruch D. Kuppermann(以下簡稱K)， Gavin Herbert眼科研究所視網(wǎng)膜服務(wù)部主任。
頭條是AREDS2
S：視網(wǎng)膜是ARVO會(huì)議的重要組成部分，而大多臨床醫(yī)師沒有機(jī)會(huì)現(xiàn)場參與，這是個(gè)不錯(cuò)機(jī)會(huì)來讓大家跟上最新進(jìn)展。
K：這次會(huì)議首次公布了3項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，最大的新聞應(yīng)該是AREDS2試驗(yàn)，研究不同的營養(yǎng)組合對(duì)于年齡相關(guān)性眼病的作用。以前的一代AREDS調(diào)查了膳食攝入情況，發(fā)現(xiàn)多吃富含ω-3脂肪酸的魚和有豐富葉黃素/玉米黃素的深綠葉蔬菜對(duì)人體有益。但原配方也曾引起人們擔(dān)憂，因?yàn)槠渲械匿\劑量存在一定毒性，β-胡蘿卜素會(huì)增加吸煙者的的肺癌風(fēng)險(xiǎn)。AREDS2向一代配方中加入了ω-3脂肪酸、葉黃素和玉米黃素，去除β胡蘿卜素并減少鋅含量。
該研究有很多分支，非常復(fù)雜?？傮w而言：ω-3脂肪酸對(duì)于AMD沒有任何額外好處。不推薦為了抑制AMD進(jìn)程而添加ω-3脂肪酸。但在其它方面，ω-3脂肪酸和魚類仍是有益的。葉黃素和玉米黃素的結(jié)果更有趣。這兩者是類胡蘿卜素，具有抗氧化劑作用。研究顯示它們能使5年進(jìn)展為晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)降低18%，而β-胡蘿卜素沒有這個(gè)效果。另外，由于β-胡蘿卜素可能抑制葉黃素/玉米黃素的吸收。加上安全性的擔(dān)憂，用葉黃素/玉米黃素替代β-胡蘿卜素更好。
S：雖然ω-3脂肪酸的抗氧化性沒什么作為，但它還有些其它的好處，所以我不會(huì)停止服用。
K：AREDS研究中，吃魚多的人獲益更多。如今依然有個(gè)老生常談的問題——從食物獲取還是服用保健品?魚類食品安全確實(shí)存在些問題，比如汞超標(biāo)，但多吃魚仍然是值得的。
AMD的治療：非劣效性
S：濕性AMD的注射治療有些什么進(jìn)展?
K：美國的一個(gè)大型研究CATT，比較了貝伐單抗和雷珠單抗、及注射頻率(4周一次vs按需)的有效性和安全性。CATT之后是英國的IVAN研究，去年公布了第一年的數(shù)據(jù)，現(xiàn)在是第二年的結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了CATT的初步結(jié)論：貝伐單抗不劣于雷珠單抗。這并不是說二者相同。事實(shí)上在CATT和IVAN中，雷珠單抗有一些優(yōu)勢，尤其是安全性上。貝伐單抗的療效雖然比雷珠單抗略弱一些，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異，所以是非劣效性。
IVAN的第二年數(shù)據(jù)顯示，伴隨著玻璃體內(nèi)注射，血清VEGF水平持續(xù)下降。這是一個(gè)新的信息——注射入眼內(nèi)的微小劑量的的抗VEGF藥物可以降低血液中的VEGF水平。雖然會(huì)促發(fā)濕性AMD，但VEGF從整體來說對(duì)身體是有益的，所以這可能會(huì)有潛在的安全問題。我們沒有發(fā)現(xiàn)很多典型的副作用，但有人擔(dān)心安全性的差異沒有獲得重視，并且沒有足夠的動(dòng)力來進(jìn)行研究。
IVAN顯示在第一年給予患者雷珠單抗，血清VEGF水平?jīng)]有下降很多-只有10%-第二年時(shí)也一樣。而貝伐單抗的血清VEGF水平下降了60%，第二年進(jìn)一步降低?，F(xiàn)在還無法解釋清楚原因。
MANTA和GEFAL研究來自法國和歐洲其他國家，都對(duì)貝伐單抗和雷珠單抗進(jìn)行了比較，普遍證實(shí)了非劣效性。OCT顯示的參數(shù)有利于雷珠單抗。但就最關(guān)心的視力來說，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
現(xiàn)在的幾個(gè)試驗(yàn)都證實(shí)了二者療效上相媲美，并留下了一個(gè)開放式的話題-安全性差異。
Eylea 和 Fovista：亟需解決的問題
S：新的抗VEGF藥物怎么樣?比如阿柏西普(Eylea)有什么重要的試驗(yàn)?
K：阿柏西普的對(duì)照試驗(yàn)尚沒有新數(shù)據(jù)。VIEW1和VIEW2顯示效果與雷珠單抗相當(dāng)，并且使用頻率更少。每8周使用一次，而雷珠單抗每4周一次。
幾年前NEI支持并成立了糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究網(wǎng)絡(luò)?，F(xiàn)在正進(jìn)行阿柏西普和貝伐單抗及雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的比較研究。試驗(yàn)剛剛開始招募患者，所以暫時(shí)還沒有數(shù)據(jù)。我們最關(guān)注的兩種疾病是AMD和DME。第三個(gè)是視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)，目前已經(jīng)顯示出抗VEGF治療的成效。
S：一個(gè)亟需解決的問題是注射頻率以及維持更長時(shí)間的治療效果。你是否在ARVO發(fā)現(xiàn)了與此相關(guān)的內(nèi)容?
D：關(guān)于持續(xù)時(shí)間沒有新發(fā)現(xiàn)，但一些正在開發(fā)的藥物輸注裝置引起我們的興趣。不幸的是，已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物通過別的劑型進(jìn)入人體，必須再從1期開始臨床試驗(yàn)。
有一種新藥沒有降低注射次數(shù)，實(shí)際上還增加了-看起來似乎很落后，但療效不錯(cuò)。Fovista(E10030)，和雷珠單抗聯(lián)用能夠抑制血小板源性生長因子(PDGF)。449名患者的大型2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)去年已經(jīng)公布。David Boyer在ARVO上再次講解了這個(gè)研究，顯示兩種藥物聯(lián)用的巨大優(yōu)勢。
我們第一次看到了聯(lián)合用藥治療AMD有效的信號(hào)。單藥高劑量、更頻繁的注射并不一定有利，你需要的是藥物聯(lián)合。3期試驗(yàn)即將開始，這很令人興奮。
影像技術(shù)達(dá)到新的高度
S：視網(wǎng)膜的另一個(gè)迷人而競爭激烈的領(lǐng)域是成像技術(shù)。ARVO上有什么新發(fā)現(xiàn)么?
K：維也納是新成像技術(shù)發(fā)展的中心之一。維也納大學(xué)展示的一項(xiàng)研究并不是非常先進(jìn)的成像技術(shù)，但充分利用了成像結(jié)果。使用OCT觀察玻璃體凝膠在促進(jìn)濕性AMD進(jìn)展中的作用，并評(píng)估注射頻率。相比玻璃體粘連，玻璃體后脫離需要的注射次數(shù)少。一些歷史證據(jù)表明玻璃體和視網(wǎng)膜的接觸可能促進(jìn)糖尿病性視網(wǎng)膜病變，誘導(dǎo)玻璃體后脫離可能有好處。另外，ocriplasmin(Jetrea)，這種可以溶解玻璃體黃斑粘連的酶已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，正在全球范圍內(nèi)推廣。
K：幾個(gè)美國最有名的技術(shù)機(jī)構(gòu)所作的研究尤其令人興奮。麻省理工學(xué)院進(jìn)行的是全眼OCT掃描，可以在一個(gè)視圖下看到角膜、視網(wǎng)膜等整個(gè)眼部情況。當(dāng)我們能縱觀整體時(shí)，各個(gè)分科領(lǐng)域的聯(lián)系將會(huì)更加緊密。加州理工學(xué)院則致力于把OCT微型化，可以把它裝在小型探頭上。其中一項(xiàng)應(yīng)用是裝在手術(shù)顯微鏡上，在手術(shù)過程中獲取圖像，能幫助醫(yī)生更好地實(shí)時(shí)決策。
眼前節(jié)進(jìn)展
S：我個(gè)人比較感興趣的是膠原蛋白的交聯(lián)，試圖去推測分子水平發(fā)生了什么，如何才能促進(jìn)愈合和組織穩(wěn)定。有些研究的思路是向不同方向交聯(lián)來積極重塑角膜，而不是穩(wěn)定它;還有很多方法是尋找核黃素以外的可吸收的染料。
另一個(gè)我注意到的是角膜分層移植。如果移植表面銜接順利，視力平均能提高1行。但一些研究發(fā)現(xiàn)，后彈力層和角膜后部附著并不好，常常1周以上就會(huì)出現(xiàn)脫離。
還有個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)：常規(guī)在前房注入20% SF6氣體混合物長達(dá)1周，即使氣體長時(shí)間接觸角膜，也沒有觀察到明顯的內(nèi)皮細(xì)胞毒性。
此外，來自的日本的研究試圖打破內(nèi)皮細(xì)胞自愈的屏障，探究阻止內(nèi)皮細(xì)胞分裂的細(xì)胞機(jī)制。其它物種比如兔的內(nèi)皮細(xì)胞可以繁殖分化。我們要看看人類內(nèi)皮細(xì)胞是否也有同樣的機(jī)制，或者至少以干細(xì)胞的形式創(chuàng)造新的內(nèi)皮。
總之，ARVO帶給了我們很多新的信息，非常高興與大家分享并感謝傾聽。
編譯自：ARVO 2013 Wrap-up: Noteworthy Retinal News. Medscape. Jun 17, 2013.
|