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生物通報道來自中山大學(xué)的研究人員在新研究中證實腫瘤微環(huán)境巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)支配了IL-17生成腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的累積，可用于預(yù)測鼻咽癌患者的生存。相關(guān)論文近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《生物化學(xué)雜志》(JBC)上。
中山大學(xué)的錢朝南博士和李疆博士為這篇文章的公共通訊作者。錢朝南博士2007年作為中山大學(xué)百人計劃引進(jìn)人才在中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科擔(dān)任研究員，主要研究方向為鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分子機制和臨床診治、實體瘤血管生成與淋巴管生成的機制研究、惡性腫瘤的動物模型研究。李疆博士主要從T淋巴細(xì)胞對惡性腫瘤的監(jiān)控，治療作用及其調(diào)控機制的研究。
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。其惡性程度較高，且具有極高的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率。我國是鼻咽癌發(fā)病率最高的國家。由于鼻咽癌好發(fā)年齡在40至50歲壯年期，對社會、勞力、經(jīng)濟、家庭造成極大沖擊。鼻咽癌發(fā)生之原因由多重因素所構(gòu)成，經(jīng)研究結(jié)果約有三項，即遺傳因子、EB病毒感染、環(huán)境因素等。至今已有許多研究發(fā)現(xiàn)免疫功能的強弱與腫瘤生成和發(fā)展有著密切的關(guān)系。由于免疫系統(tǒng)是一個復(fù)雜、相互關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，在鼻咽癌患者體內(nèi)，免疫系統(tǒng)影響腫瘤發(fā)展的詳細(xì)機制仍有許多未知之處。\'\'
第17型輔助性T細(xì)胞(簡稱Th17細(xì)胞，又名CD4+ IL-17+細(xì)胞)是一群分泌白介素-17(IL-17)的CD4 T細(xì)胞亞群。Th17細(xì)胞除了具有與Th1、Th2細(xì)胞相似之對抗病原菌感染的能力外，亦在免疫相關(guān)疾病方面扮演重要的角色。
目前已知，IL-17會促進(jìn)免疫反應(yīng)，具有加強局部發(fā)炎反應(yīng)的功能，許多相關(guān)報道指出IL-17與自身免疫性等疾病相關(guān)。近年來許多與癌癥相關(guān)的研究也指出IL-17參與癌癥發(fā)展的角色。自2007年研究人員首次指出在人類或小鼠的腫瘤及腫瘤浸潤淋巴結(jié)內(nèi)可發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞的數(shù)量顯著增加，而后在不同癌癥上也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)腫瘤部位浸潤大量Th17細(xì)胞的研究報道。這些研究數(shù)據(jù)多顯示腫瘤的發(fā)生常伴隨Th17細(xì)胞或IL-17的大量生成，且Th17細(xì)胞百分比和臨床預(yù)后之間的關(guān)系在癌癥間有所差異。目前對于導(dǎo)致鼻咽癌中這些細(xì)胞比例增高的機制尚不清楚。
在這篇文章中，研究數(shù)據(jù)表明腫瘤組織中Th17細(xì)胞增高與鼻咽癌患者正常鼻咽組織或配對外周血中它們的數(shù)量相關(guān)。腫瘤組織中的Th17細(xì)胞相比于配對鼻咽癌患者和健康對照著外周血中生成了更多的IFNγ。研究人員觀察到在腫瘤組織培養(yǎng)物質(zhì)檢測的36種細(xì)胞因子中CD154、G-CSF、 CXCL1、 IL-6、IL-8和巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)呈高水平。在體實驗中，研究人員證實MIF促進(jìn)了鼻咽癌腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)的Th17細(xì)胞生成與招募，這一促進(jìn)效應(yīng)主要依賴于mTOR信號，并由MIF-CXCR4軸介導(dǎo)。最后，研究人員證實腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中MIF表達(dá)水平在鼻咽癌腫瘤組織中呈正相關(guān)關(guān)系，MIF陽性腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的頻率與鼻咽癌患者臨床結(jié)局正相關(guān)。
上述結(jié)果表明腫瘤來源的MIF有可能與鼻咽癌腫瘤微環(huán)境中Th17細(xì)胞增多相關(guān)，并由此影響了患者的預(yù)后。
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