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【摘要】目的：觀察1g/L普拉洛芬滴眼液控制干眼癥患者眼表炎癥的療效和安全性。方法：選擇我院200804/200810門診診斷為干眼癥的患者60眼，隨機分成兩組，A組為試驗組：1g/L普拉洛芬滴眼液及人工淚液聯(lián)合應用，4次/d點眼，每次1滴。B組為對照組：人工淚液單獨應用，4次/d點眼，每次1滴。試驗療程為14d。所有的患者符合入選標準，用藥后3,7,14d觀察患者的自覺癥狀、體征、淚膜破裂時間(BUT)、Schirmer Ⅰ試驗、熒光素染色評分等。比較兩組的結(jié)果，進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：1g/L普拉洛芬滴眼液及人工淚液聯(lián)合應用治療干眼癥患者的效果明顯優(yōu)于單純使用人工淚液治療組，兩組結(jié)果有統(tǒng)計學差異。結(jié)論：普拉洛芬可以有效控制干眼癥患者眼表炎癥，是輔助治療干眼癥的有效藥物。
【關(guān)鍵詞】 干眼癥;普拉洛芬;人工淚液
AbstractAIM：To observe the efficiency and safety of 1g/L pranoprofen eye drop in dry eye patients with ocular surface inflammation.METHODS: Sixty dry eye patients of our hospital from April 2008 to October 2008 were randomly divided into two groups, A group: 1g/L pranoprofen combined with application of artificial tears eye drops, 4 times per day. B group was the control group: artificial tears alone, 4 times per day. Experimental treatment lasted for 14 days. All patients met the inclusion criteria, and the patients symptoms, signs, tear film breakup time (BUT), Schirmer Ⅰ test, fluorescein staining score and so on at 3,7,14 days after treatment were observed. Then the results of the two groups were compared and statistical analysis was carried out. RESULTS: The effect of 1g/L pranoprofen combined with application of artificial tears eye drops in treatment of dry eye patients was superior to the effect of artificial tears alone, results of two groups were statistically significant at the 14th day.CONCLUSION: Pranoprofen can effectively control ocular inflammation in patients with dry eye, and it is an effective drug in adjuvant treatment of dry eye syndrome.
KEYWORDS: dry eye; pranoprofen; artificial tears
0 引言
干眼癥，又稱為干燥性角結(jié)膜炎，是指各種原因引起的淚液質(zhì)和量或動力學的異常，導致淚膜不穩(wěn)定和眼表組織病變，并伴有眼部不適癥狀為特征的一類疾病的總稱，是最常見的眼部疾病之一，它可以導致進展性的角膜混濁甚至失明。引起干眼癥的因素有很多，包括年齡增長、激素變化、各種原因引起的淚液過度蒸發(fā)、淚腺疾病、長期配戴角膜接觸鏡、激光手術(shù)術(shù)后、自身免疫疾病如: Sjgrenss綜合征、更年期、病毒感染、環(huán)境污染等多種原因。目前對干眼患者的治療多使用人工淚液替代治療，嚴重者使用淚小點栓塞減少淚液排出，增加淚液容積。還有的患者使用淚液刺激藥物刺激淚液產(chǎn)生，但這些治療方法都只能暫時減輕癥狀，不能解決根本問題。最近有學者提出不同的發(fā)病因素都可能通過不同程度的眼表炎癥導致淚膜的異常。因此依據(jù)上述理論，干眼癥患者還應使用抗炎藥物進行治療，應該將藥物治療的策略重點放在針對關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)上。臨床上局部使用類固醇激素可明顯減輕眼表炎癥，但副作用較多，不能長期應用[1]，而非甾體抗炎藥 (NSAIDs)則是一種較好的選擇。普拉洛芬是一個具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，它可以通過抑制前列腺素生成來抑制眼部的炎癥，對于干眼癥患者的眼表炎癥可能會有較好的療效[2]。本試驗選擇我院200804/200810門診診斷為干眼癥的患者，通過應用1g/L普拉洛芬滴眼液及人工淚液對這些患者進行治療，觀察1g/L普拉洛芬滴眼液控制干眼癥患者眼表炎癥的療效和安全性。
1 對象和方法
1.1 對象
選擇我院200804/200810門診診斷為干眼癥的患者60眼，隨機分成兩組，每組30眼，A組為試驗組：1g/L普拉洛芬滴眼液(日本千壽公司)及人工淚液聯(lián)合應用。B組為對照組：人工淚液單獨應用，各種藥物的用法均為4次/d點眼，每次1滴。試驗療程為14d。受試者入選標準：有眼干澀感、異物感、疲勞、眼紅、畏光、燒灼感、眼酸脹、眼痛癥狀，Schirmer Ⅰ≤5mm，或BUT≤5s，熒光素染色評分≥1，以上淚液檢查兩項均為陽性者;年齡≥18歲，性別不限。排除標準：排除有全身病者;試驗前1wk內(nèi)局部或全身使用過糖皮質(zhì)激素、非類固醇類抗炎藥、免疫抑制劑及秋水仙素者等;試驗期間合并應用其他藥物等入選者均不計入。
1.2 方法
觀察用藥后3 (±1)，7(±1)及14 (±1) d對隨訪患者進行觀察。(1)自覺癥狀和體征：眼干澀感、異物感、疲勞、眼紅、眼癢、畏光、燒灼感等;瞼結(jié)膜充血、濾泡，球結(jié)膜充血、水腫，彌漫性淺層角膜炎;各種癥狀、體征,及滴藥后不適感的評分標準,均根據(jù)其程度從輕至重以0～4分表示。(2)淚膜破裂時間(BUT)：通常重復3次，并記錄平均值;(3)Schirmer Ⅰ試驗;(4)熒光素染色評分:囑被檢者向上看，用熒光素試紙條接觸其下瞼結(jié)膜囊，用裂隙燈鈷藍光線觀察角膜，角膜上皮無著色為0分，著色區(qū)域小于角膜面積的1/3記為1分，角膜面積<1/2記為2分，>1/2記為3分。(5)檢查結(jié)果的計分方法：對每只試驗眼每次檢查結(jié)果進行綜合計分,方法為各項癥狀和體征的記分乘以權(quán)數(shù)后相加得綜合分，瞼結(jié)膜充血和球結(jié)膜充血的權(quán)數(shù)為2,其他體征權(quán)數(shù)為1。分析指標：(1)觀察各組用藥前后各項癥狀和體征的積分之和、Schirmer Ⅰ試驗、BUT、熒光素染色評分的變化值。(2)對眼表炎癥療效評價的標準：與用藥前相比,第1,第2或第3次復查時癥狀、體征均消失為痊愈(綜合分為0);癥狀和體征計分之和至少減少40%者為顯效;減少不到40%者為有效;分數(shù)不變或增加者為無效。
統(tǒng)計學分析：應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，以P<0.05判定差異有顯著性。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，以t檢驗比較用藥前和用藥后試驗組和對照組各項癥狀和體征得分。
2 結(jié)果
入組前1g/L普拉洛芬滴眼液及人工淚液聯(lián)合應用組與使用人工淚液組患者的體征和癥狀等的評分無統(tǒng)計學差異(表1)。入組后第3d兩組患者的各項檢查指標無明顯變化，統(tǒng)計學無差異。至第7d，兩組患者的體征和癥狀指標有輕度好轉(zhuǎn)，兩組間比較無統(tǒng)計學差異。Schirmer Ⅰ試驗、BUT、熒光素染色評分結(jié)果試驗優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計學差異。入組第14d兩組患者各項檢查指標均有明顯好轉(zhuǎn)，試驗組比對照組改善明顯，除Schirmer Ⅰ試驗結(jié)果兩組間比較無統(tǒng)計學差異外，BUT、熒光素染色評分、體征檢查和自覺癥狀評分均有統(tǒng)計學差異(表24)。表1入選患者資料，表2自覺癥狀及體征評分的兩組結(jié)果，表3淚膜破裂時間的兩組結(jié)果，表4熒光素染色評分的兩組結(jié)果(略)
3 討論
干眼癥的產(chǎn)生有許多潛在因素，年齡，激素，環(huán)境，眼部用藥和一些眼表疾病等都可能通過不同程度的眼表炎癥導致淚膜的異常。常見的癥狀有干燥感、異物感、熱燒灼不適感、癢感、畏光、發(fā)紅、易疲勞等難以名狀的不適，其癥狀主要由炎癥引起。發(fā)生干眼時，通常淚液產(chǎn)生量下降，淚液體積減少，蒸發(fā)增加，淚液滲透壓增高。文獻報道高滲性的淚膜刺激了促分裂原活化蛋白激酶的產(chǎn)生，這會引起蛋白磷酸化的級聯(lián)反應，以及其他激酶和核轉(zhuǎn)錄因子，這些因子可以刺激干燥性角結(jié)膜炎患者淚液和結(jié)膜上皮細胞中致炎細胞因子和炎癥趨化因子的生成。此外淚液內(nèi)炎性介質(zhì)、金屬蛋白及其他炎性蛋白也會增多，因此有學者認為干眼癥首先是一個炎癥性疾病，生理環(huán)境破壞產(chǎn)生了炎癥反應而出現(xiàn)干眼癥狀。清除炎性介質(zhì)并減少淚膜的滲透性張力，改善眼表細胞的微環(huán)境有利于干眼癥的恢復。目前有學者提出藥物治療的策略應該將重點放在針對關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)上，通過局部應用藥物來調(diào)整及控制炎癥來治療干眼癥可能會獲得較好的效果。
非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)可以通過抑制前列腺素這種炎癥介質(zhì)的生成來達到控制眼表的炎癥的目的。流行病學和最新實驗表明這種治療有很好的效果且危險小。眼科臨床常用的普拉洛芬是一個具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，主要通過抑制環(huán)氧合酶活性,阻斷二十碳四烯酸衍生物的合成,抑制前列腺素的合成,緩解炎癥反應[3,4]。它還可以抑制血小板生成因子、腫瘤壞死因子、蛋白激酶、組胺、緩激肽和一些細胞因子，除此之外，它能對抗H1受體的激活。文獻指出它的藥理作用主要為對試驗性眼部炎癥有抑制前列腺素生成的作用，同時對過敏性結(jié)膜炎、急性結(jié)膜炎及持續(xù)性結(jié)膜炎等各種實驗性結(jié)膜炎具有抗炎作用[57]。普拉洛芬滴眼液滴眼30min后,藥物能較好流入并分布到多數(shù)眼組織,其中以結(jié)膜、角膜濃度最高。
本試驗研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用人工淚液和普拉洛芬在用藥早期和單純使用人工淚液的患者在癥狀、體征和淚液分泌試驗等指標上無明顯的差異，但用藥2wk后，聯(lián)合使用人工淚液和普拉洛芬的患者眼部的炎癥消退較單純使用人工淚液的患者明顯，自覺癥狀和患者的體征等明顯改善。因此，對存在眼表炎癥的干眼患者進行治療時，聯(lián)合非甾體類抗炎眼的應用可以有效緩解干眼癥狀，縮短療程。但還需大樣本，長時間的臨床觀察進一步證明非甾體類抗炎藥物在干眼癥治療中的作用。
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