【摘要】目的 討論眼科鱗狀細(xì)胞癌的臨床研究與預(yù)后。方法 根據(jù)患者臨床表現(xiàn)結(jié)合檢查結(jié)果與病理學(xué)進(jìn)行臨床研究。結(jié)論 眼瞼鱗癌在病程早期可侵犯眼輪匝肌，其后可侵犯眼眶內(nèi)組織或轉(zhuǎn)移至頜下淋巴結(jié)或腮腺淋巴結(jié)。但是，眼瞼鱗癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的時間比其他部位鱗癌晚些，預(yù)后相對較好。早期眼瞼鱗狀細(xì)胞癌罕有轉(zhuǎn)移，有較好的預(yù)后。如侵犯眶內(nèi)組織，并有耳前或頜下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。
【關(guān)鍵詞】眼科鱗狀細(xì)胞癌 治療
鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma)在眼瞼3種常見的上皮性惡性腫瘤中占第3位。發(fā)病率約為眼瞼惡性腫瘤的19.9%，多見于50歲以上老年人，男性多于女性。一般易沿淋巴組織轉(zhuǎn)移到附近組織，如耳前及頜下淋巴結(jié)甚至全身。可自發(fā)，也可起自原有病變?nèi)缟掀?nèi)癌、光射性角化病和激光治療后。
病因
通常發(fā)生在局部炎癥或瘢痕病損的基礎(chǔ)上，可見于日光性角化病、久治不愈的眼瞼皮膚熱燙傷以及放射治療皮膚灼傷后，或伴有著色性干皮病等。一般認(rèn)為，皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病與環(huán)境因素尤其是陽光刺激有明顯關(guān)系。
牛膺筠等研究發(fā)現(xiàn)p53基因突變在眼部鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生中起重要作用，p53基因第7外顯子248位點(diǎn)的突變與眼部鱗狀細(xì)胞癌的臨床病理特征(包括性別、年齡、腫瘤的分化程度及腫瘤的復(fù)發(fā))無關(guān)，且浸潤性鱗癌與原位癌之間突變率無明顯差異，表明p53基因突變在眼部鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的早期起作用，與腫瘤的進(jìn)展無關(guān)。
牛膺筠等報道CD44V6蛋白的異常表達(dá)與眼部鱗狀細(xì)胞癌的惡性表型、浸潤及轉(zhuǎn)移相關(guān)，在眼部鱗狀細(xì)胞癌的陽性表達(dá)率為62.9%，明顯高于正常皮膚(0.0%)和乳頭狀瘤(15.0%)，差異有顯著性。在眼瞼眼部鱗狀細(xì)胞癌中，I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級CD44V6蛋白陽性表達(dá)率分別為46.7%、64.3%、100.0%及100.0%。隨著病理分級的降低，CD44V6的陽性表達(dá)逐漸增強(qiáng)，從而使瘤細(xì)胞獲得浸潤和轉(zhuǎn)移新的生物學(xué)行為。CD44V6蛋白高表達(dá)者較無表達(dá)或低表達(dá)者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，PCNA平均指數(shù)隨眼部鱗狀細(xì)胞癌病理分級降低而逐漸增加。CD44V6與PCNA蛋白(proliferating cell nuclear antigen)，增殖細(xì)胞核抗原，是一種核內(nèi)蛋白，與細(xì)胞增殖有關(guān)，表達(dá)呈正相關(guān)，CD44V6蛋白、PCNA指數(shù)同時檢測可作為判定眼部鱗狀細(xì)胞癌腫瘤惡性程度及浸潤、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)指標(biāo)，兩者檢測可能對判定患者的預(yù)后有臨床參考價值。
牛膺筠等研究發(fā)現(xiàn)提示眼部鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展與凋亡抑制基因bcl-2無直接關(guān)系，而p16蛋白在調(diào)控眼部鱗狀細(xì)胞癌的生長中起到一定作用。
組織病理學(xué)
鱗癌細(xì)胞突破基底膜，向深層呈浸潤性生長至真皮組織內(nèi)，形成不規(guī)則的上皮組織團(tuán)。癌細(xì)胞依不同的增殖和分化程度，表現(xiàn)各異。分化比較好的細(xì)胞，細(xì)胞為多邊形，有豐富的嗜伊紅胞質(zhì)，細(xì)胞核大小不等，核染色質(zhì)深淺不一，病理核分裂現(xiàn)象明顯可見，細(xì)胞間橋清晰。低分化或未分化鱗癌，細(xì)胞逐漸向角化分化，開始階段以角化珠的形式出現(xiàn)，以后表現(xiàn)為角化不良或單細(xì)胞不全角化。未分化鱗癌，細(xì)胞呈梭形，胞體較小，核深染，細(xì)胞之間可相互吻合構(gòu)成片狀或巢狀。
國內(nèi)常根據(jù)腫瘤組織病理將鱗狀細(xì)胞癌分3級。鱗狀細(xì)胞癌工級：癌細(xì)胞多分化較高，為成熟的鱗狀細(xì)胞，可見細(xì)胞間橋或以增大的棘細(xì)胞為主，癌細(xì)胞染色較淡，細(xì)胞質(zhì)嗜酸，細(xì)胞核較大，可見核分裂象，癌細(xì)胞巢內(nèi)常有角化珠或不全角化，也常見癌細(xì)胞呈乳頭狀排列。鱗狀細(xì)胞癌Ⅱ級：癌細(xì)胞多分化較低，細(xì)胞間橋多不清，細(xì)胞核有異型，核分裂象常見，癌細(xì)胞巢內(nèi)可見角化不良的細(xì)胞，無角化珠。鱗狀細(xì)胞癌Ⅲ級：癌細(xì)胞分化低，多較小，呈梭形，細(xì)胞間橋消失，細(xì)胞核深染明顯異型，核分裂象多見。
鱗狀細(xì)胞癌惡性程度;Borders和Edmondson根據(jù)腫瘤分化細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)分為4級：I級，分化細(xì)胞超過75%;Ⅱ級，分化細(xì)胞超過50%，低于75%;Ⅲ級，分化細(xì)胞超過25%，低于50%;Ⅳ級，分化細(xì)胞低于25%。近代認(rèn)為除分化細(xì)胞的數(shù)目外，腫瘤細(xì)胞非典型的程度及侵犯的深度等對惡性程度的確定亦是很重要的因素。
臨床表現(xiàn)
鱗癌常發(fā)生于中老年患者，上、下瞼均可以發(fā)病，但以下瞼較多見，好發(fā)于瞼緣皮膚黏膜移行處皮膚棘細(xì)胞層。早期可表現(xiàn)為局限性小結(jié)節(jié)或粗糙角化斑塊，逐漸發(fā)展可形成質(zhì)硬、隆起狀，表面中央有潰瘍及結(jié)痂的腫塊。因鱗癌組織含有較多的角質(zhì)，故外觀可有珍珠樣的光澤。典型的腫瘤組織邊界不規(guī)則，邊緣無色素，因邊緣飽滿，?？赏夥?，底部高低不平，并可有組織壞死和感染。當(dāng)腫瘤侵及眶上、下神經(jīng)時伴有疼痛。惡性程度較高，侵襲性較強(qiáng)，生長快，晚期病變向深部擴(kuò)展，破壞眼瞼及眶內(nèi)組織，甚至蔓延到顱內(nèi)?？捎芯植苛馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移，血液轉(zhuǎn)移不常見。
鱗狀細(xì)胞癌臨床上可分為兩種類型：潰瘍型：潰瘍較深，底部堅(jiān)硬、充血、高低不平，潰瘍邊緣比較飽滿外翻，呈火山口狀，常合并感染，惡臭，浸潤性強(qiáng)。菜花狀或乳頭狀：癌組織色白而脆，腫瘤向表面發(fā)展，表面呈菜花狀或乳頭狀而基底廣闊，表面若有破潰感染則有腥臭味。
預(yù)后
眼瞼鱗癌在病程早期可侵犯眼輪匝肌，其后可侵犯眼眶內(nèi)組織或轉(zhuǎn)移至頜下淋巴結(jié)或腮腺淋巴結(jié)。但是，眼瞼鱗癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的時間比其他部位鱗癌晚些，預(yù)后相對較好。早期眼瞼鱗狀細(xì)胞癌罕有轉(zhuǎn)移，有較好的預(yù)后。如侵犯眶內(nèi)組織，并有耳前或頜下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]劉祖國，趙堪興.眼科學(xué)基礎(chǔ)(第一版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004.
[2]楊德旺.眼科治療學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社,1983.
(信息來源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng))