作者：羅艷華 作者單位：廣西昭平縣人民醫(yī)院五官科,廣西昭平,546800
【摘要】目的 探討伊曲康唑聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎的臨床效果。方法 選取2010年1月-2012年12月來我院就診的真菌性角膜炎患者186例(186眼)，根據(jù)病情的輕重程度，輕度患者口服伊曲康唑200mg，1d/次，輕度患者連服3周，中度以上者連服4周，所有患者用0.5%的氟康唑滴眼液，局部點(diǎn)眼1 滴，1 次/30 min，病情控制后根據(jù)臨床癥狀延長間隔時間，病情穩(wěn)定后改為4次/d。結(jié)果 186例患者中，共治愈142例，占76.3%;好轉(zhuǎn)36例，占 19.4%;無效8例，占4.3%?？傆行?5.7%。除部分患者有輕度頭暈或胃腸道反應(yīng)外，無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 伊曲康唑聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎療效顯著, 無明顯毒副作用, 值得臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 伊曲康唑,氟康唑,真菌性角膜炎
隨著廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，真菌性角膜炎的發(fā)病率逐年上升，在某些地區(qū)甚至占感染性角膜疾病的首位，由于缺乏眼用抗真菌藥物，致盲率居高不下[1]。我院近年來用伊曲康唑聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎，療效顯著，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1一般資料
選取2010年1月-2012年12月來我院就診的真菌性角膜炎患者186例，共 186眼，所有患者均經(jīng)角膜潰瘍病損區(qū)組織刮片鏡檢或表面分泌物涂片鏡檢和(或)真菌培養(yǎng)，并結(jié)合臨床病史、體征確診。其中男98例，女88例，年齡 24-71歲，平均年齡(43.00±12.49)歲，均為單眼患病。其中植物劃傷史120例，角膜異物取出術(shù)史35例，其他外傷史28例，不明原因者3 例。均在院外用過抗生素及抗病毒滴眼液。
1.2診斷依據(jù)及剔除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1診斷依據(jù)
?、儆醒弁鈧?病情進(jìn)展緩慢。②患眼自覺刺激癥狀輕, 而角膜病變嚴(yán)重,角膜潰瘍呈舌苔或牙膏樣外觀, 病灶周圍有偽足或衛(wèi)星灶, 見內(nèi)皮斑,前房積膿粘稠, 移動性小, 常與內(nèi)皮斑相連。③全部病例病灶刮片鏡檢均找到真菌菌絲或孢子和(或)真菌培養(yǎng)陽性。
1.2.2剔除標(biāo)準(zhǔn)
?、僭\斷中發(fā)現(xiàn)不合入選要求者;②)刮片和真菌培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)真菌者;③患者不按期復(fù)診者。
1.3治療方法
根據(jù)病情的輕重程度，輕度患者口服伊曲康唑200mg，1d/次，輕度患者連服3 周，中度以上者連服4周，所有患者用0.5%的氟康唑滴眼液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn))，局部點(diǎn)眼1滴，1次/30min，病情控制后根據(jù)臨床癥狀延長間隔時間，病情穩(wěn)定后改為4次/d。常規(guī)阿托品散瞳，2-3次/d;口服維生素C、維生素B2;疼痛明顯者給予口服止痛藥。對所有病例在用藥前及用藥結(jié)束一周后進(jìn)行臨床檢查，真菌鏡檢，血、尿常規(guī)檢查和肝腎功能檢查。
1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]
療效判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:角膜潰瘍面上皮完全修復(fù),遺留角膜云翳、斑翳或白斑,熒光素染色(-),前房積膿消失。好轉(zhuǎn):角膜潰瘍面大部分愈合,熒光素染色(±),前房積膿消失。無效:角膜潰瘍面積不縮小甚至擴(kuò)大,潰瘍波及全角膜,前房積膿不減少甚至增加。
2 結(jié)果
2.1療效 186例患者中，共治愈142例，占76.3%;好轉(zhuǎn)36例，占19.4%;無效8例，占4.3%?？傆行?5.7%。其中治愈的142例中，視力提高 1-9行;好轉(zhuǎn)的36例患者，1-3個月后復(fù)查，潰瘍?nèi)?無效8例患者均為重度患者，根據(jù)個人意愿及臨床情況行角膜移植術(shù)或眼球內(nèi)容物剜除術(shù)。所有患者隨訪3-6個月，均未復(fù)發(fā)。
2.2不良反應(yīng)
5例患者出現(xiàn)不同程度的惡心、厭食、上腹不適等胃腸道反應(yīng)，3例頭暈，1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)患者通過對癥治療后好轉(zhuǎn)。未影響治療。
3 討論
真菌性角膜炎是一種由致病真菌引起的、致盲率極高的感染性角膜病。真菌性角膜炎起病緩慢、病程長，病程可持續(xù)達(dá)2至3個月，常在發(fā)病數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)角膜潰瘍。真菌性角膜炎是目前眼科臨床較為常見的感染性疾病，常見致病真菌為鐮刀菌、念珠菌，曲霉菌、青霉菌及酵母菌。治愈困難，致盲率高[3]?；疾≌叨酁檗r(nóng)民，因勞動中植物劃傷而感染真菌。農(nóng)村衛(wèi)生條件較差，患者健康意識淡薄，患病后不能及時到正規(guī)醫(yī)院就診或診斷不明確，從而延誤治療時機(jī);或得不到有效的治療方法。臨床上抗真菌的眼用制劑較少,新藥Natacyn滴眼液(有效成分是5%納他霉素)在國外被作為一線藥物,雖然對曲霉菌有效,但局部應(yīng)用基本不能透過角膜全層,對角膜穿透力差,在眼內(nèi)液中達(dá)不到有效濃度,只適用于早期、潰瘍較淺表的病人。
真菌性角膜炎的診斷比較困難，須與細(xì)菌性角膜潰瘍進(jìn)行鑒別。有農(nóng)業(yè)性眼外傷史，是典型的臨床表現(xiàn)，是最主要的診斷依據(jù)，角膜刮片檢查及真菌培養(yǎng)有助于真菌性角膜炎的早期診斷，最好在未使用抗生素之前刮取標(biāo)本，以提高陽性檢出率。刮片要注意無菌操作，取潰瘍邊緣。
伊曲康唑?yàn)樾滦腿蝾惪诜V譜抗真菌藥物，廣泛用于治療各種淺部及深部真菌病，在治療真菌性角膜炎方面，療效已得到肯定。其作用機(jī)制是對真菌依賴的細(xì)胞色素P-450具有高度特異性，從而抑制真菌甾醇的合成起到殺菌作用。此外，還抑制細(xì)胞色素氧化酶與過氧化物酶，使菌內(nèi)過氧化物大量積聚，造成真菌死亡。伊曲康唑親脂性和親角質(zhì)性很強(qiáng)，對靶組織有極佳的滲透性。
氟康唑滴眼液具有高效、低毒、眼內(nèi)通透性高、應(yīng)用方便等優(yōu)點(diǎn)。作用機(jī)制:對真菌依賴的細(xì)胞色素P450酶具有高度特異性,能抑制細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450催化的羥化反應(yīng),即抑制真菌細(xì)胞壁必要成分—麥角甾醇合成酶,使麥角甾醇合成受阻, 破壞真菌細(xì)胞的完整性,從而影響真菌細(xì)胞的生長、繁殖。FCZ有較好的藥動學(xué)性質(zhì),能良好地透入全身體液。它對真菌的細(xì)胞色素P450酶的結(jié)合力遠(yuǎn)高于哺乳類,因此對人體毒性很小。
文獻(xiàn)報道的治療方法及治愈率各不相同[4]，在本研究中，大部分患者就診時間較早，其中在本院首診者占46.38%，治療及時，雖部分患者有在院外行抗生素及激素等藥物治療史，但用藥時間均較短，經(jīng)治療后總有效率為95.7%。只有掌握好真菌性角膜炎的臨床表現(xiàn)，早期診斷，合理用藥，才能提高治療效果。同時要做好醫(yī)療知識普及，提醒病人在發(fā)病后及時到正規(guī)醫(yī)院檢查及治療，在未排除真菌感染之前，避免使用激素類藥物。本研究中，186例患者通過伊曲康唑聯(lián)合氟康唑治療，有效率達(dá)到95.7%，療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性好，能有效的降低致盲率，縮短治療時間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。
【參考文獻(xiàn)】
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(信息來源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng))