許多視網膜疾病可造成視網膜光感受器的損傷，導致不可逆的視力喪失，目前尚無有效的臨床治療手段。干細胞移植治療此類視網膜疾病是目前研究熱點，并且被認為是最有前景的治療方法之一，本文就干細胞移植治療視網膜疾病的研究現(xiàn)狀作一綜述。
4視網膜干細胞/祖細胞(RPC)的移植
視網膜起源于胚盤外胚層神經上皮組織，在視網膜發(fā)育過程中，依賴于視網膜干細胞在胚胎發(fā)育期不斷增殖，并按一定的時空順序產生成熟的各種類型的視網膜細胞，其分化受內在及外在多種因素的影響[36]。近年來，許多學者從哺乳動物的胚胎、新生或成體視網膜中分離出視網膜干細胞，并對其在體外、體內增殖分化以及各種因子（CNTF，bFGF，EGF，視黃酸等）進行了多方面的研究。Tropepe等[37]從成年哺乳動物的睫狀體區(qū)域提取出了視網膜干細胞。這些培養(yǎng)的細胞可以自我更新增殖，并能在一定條件下分化成為特定的視網膜細胞，包括雙極細胞、桿細胞等。Ahmad等[38]自胚胎鼠視網膜分離出視網膜前體細胞，發(fā)現(xiàn)這些前體細胞在表皮生長因子(EGF)無血清培養(yǎng)條件下能被擴增，并保持未分化狀態(tài)，不僅表達神經干細胞標志Nestin和細胞增殖的標記物Brdu，并具有多向分化潛能，當從培養(yǎng)基中撤去EGF添加FBS后，細胞Nestin表達下調，并表達神經元及神經膠質細胞特異性標志。Yang等 [36]從人胚視網膜中分離視網膜前體細胞，證實其具有增生和自我更新能力，表達Nestin，能分化為神經元、神經膠質細胞以及成熟視網膜細胞。Coles等[39]研究表明，人體從出生到老年，眼內均存在視網膜干細胞，這些細胞在體外可快速增殖，甚至不需附加生長因子；移植入新生鼠及雞胚眼內后能整合進宿主視網膜各層，形態(tài)上分化為特定的視網膜細胞，并能表達部分光感受器細胞標記物(Rom1)，然而未能證實分化細胞具有光感受器細胞功能。Gu等[40]考慮豬眼與人眼具有形態(tài)、結構和發(fā)育上的相似性，從豬的胚胎、新生豬及成年豬視網膜中分離出視網膜干細胞，證實了其在體外能自我更新增殖，并能誘導分化為視網膜神經元和神經膠質細胞，為視網膜細胞移植（同種或異種）應用于臨床作出前期準備。
視網膜干細胞/祖細胞已成為目前視網膜干細胞移植的重要方向，然而其在體外增殖能力較差，控制其定向分化技術尚不成熟，移植入眼內后，分化的細胞在形態(tài)上雖具有成熟視網膜細胞特性，但尚未證實其能整合到視網膜外核層中，或分化為新的有功能的視網膜光感受器細胞，與宿主視網膜神經元發(fā)生功能性突觸關聯(lián)，從而改善視功能，這可能與成年哺乳動物的視網膜缺乏接受、整合和促進移植的干細胞分化為光感受器細胞的能力有關。而MacLaren等[41]認為視網膜中個體生發(fā)中心后期的視網膜祖細胞，稱之為視網膜光感受器前體細胞，亦具備干細胞的一些特征，可作為移植的供體細胞。他們取出生后3～5d小鼠視網膜細胞，此時正處于視網膜干細胞/祖細胞個體生發(fā)中心后期，有絲分裂向視網膜桿狀光感受器細胞分化的高峰時期，結果發(fā)現(xiàn)，這些移植的細胞能整合到受體鼠的視網膜外核層中，不發(fā)生細胞融合，最后分化為視桿細胞，在形態(tài)上與受體鼠的視桿細胞一樣，形成突觸聯(lián)系并提高了視功能。研究中，使用生物工程標記有絲分裂后的桿狀前體細胞所表達的轉錄因子Nrl(神經視網膜亮氨酸鏈)，Nrl是有絲分裂后的桿狀前體細胞所特有的轉錄因子，表明成功的整合的桿狀光感受器細胞僅來自有絲分裂后的桿狀前體細胞，而不是來自正在增殖的祖細胞或干細胞。
綜上所述，干細胞在體外培養(yǎng)、增殖分化和體內移植方面的研究為視網膜疾病的治療帶來了希望，但目前面臨著巨大的挑戰(zhàn)是如何調控、觸發(fā)干細胞分化，形成所需的供體細胞，使其能在移植后向光感受器細胞轉化，與宿主視網膜整合，建立突觸聯(lián)系而修復視功能，同時避免排斥反應，避免倫理方面等問題，這些都需要基礎研究的進一步深化。
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