發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)新研究，揭示出一種蛋白質(zhì)促進(jìn)了血管，尤其是“壞”血管的生長。異常的血管生長是諸如癌癥、老年性黃斑退化癥以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病的共同特征。
來自倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所的這一研究小組，通過篩查小鼠病變眼睛異常視網(wǎng)膜血管中的過表達(dá)基因，發(fā)現(xiàn)了這一稱作為LRG1的新蛋白。
LRG1蛋白是由這些病變視網(wǎng)膜中的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)生成。此外，LRG1也存在于增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(一種糖尿病血管并發(fā)癥，可以導(dǎo)致失明)患者的眼中。
研究表明，在小鼠模型中LRG1促進(jìn)了血管生成(angiogenesis)過程中血管的生長。與之相反，在小鼠模型中抑制LRG1可以減少與視網(wǎng)膜疾病相關(guān)的有害血管生長。
研究作者們認(rèn)為，阻斷LRG的活性是一個(gè)未來有前景的治療靶點(diǎn)。
論文的資深作者、倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所教授John Greenwood說：“我們發(fā)現(xiàn)一種分泌蛋白LRG1促進(jìn)了新血管生長，抑制它可以防止眼科疾病中的病理性血管生長。”
“我們的研究結(jié)果表明，LRG1在正常血管生長中較少發(fā)揮作用，因此有可能獨(dú)特地促進(jìn)了‘壞’血管生長。這使得LRG1成為了特別有吸引力的靶點(diǎn)，用于治療干預(yù)血管生長相關(guān)疾病。”
血管生成是一個(gè)重要的生物學(xué)過程，是發(fā)育、生殖和損傷組織修復(fù)的必要條件。然而，血管生成也在許多的疾病中起著重要的作用，在這些疾病中新血管生成會(huì)產(chǎn)生有害效應(yīng)。
例如，在諸如老年性黃斑退化癥和糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病中，視網(wǎng)膜血管失控及不規(guī)則生長可以導(dǎo)致毀滅性的視力喪失。另一個(gè)例子是，惡性實(shí)體瘤的生長依賴于新血管的增殖。血管生成還是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要特征，其促進(jìn)了關(guān)節(jié)炎癥。
在以往的研究中，鑒別出了許多控制血管生長的信號(hào)分子，分泌蛋白血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)被視作是主要調(diào)控因子。雖然VEGF靶向治療可以改善伴血管并發(fā)癥的眼病及某些癌癥的結(jié)局，但人們也很清楚還需要發(fā)現(xiàn)其他的治療靶點(diǎn)。
LRG1是通過改變一種多功能分泌生長因子：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)信號(hào)，來促進(jìn)血管生成的。TGFβ不僅調(diào)控了正常健康血管的維持，也調(diào)控了不必要的有害血管生長，然而對于TGFβ是如何精確促進(jìn)兩種相反效應(yīng)的，生物學(xué)上存在一些自相矛盾。
新研究表明，在視網(wǎng)膜疾病中血管中的LRG1生成被“開啟”，這使得TGFβ信號(hào)遠(yuǎn)離維持正常血管的信號(hào)通路，轉(zhuǎn)向了促進(jìn)新的有害血管生長的信號(hào)通路。
論文的資深作者、倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所教授Stephen Moss說：“遺傳學(xué)研究表明，LRG1編碼基因保守存在于脊椎動(dòng)物中，這項(xiàng)研究證實(shí)了小鼠和人類血管都表達(dá)LRG1。因此，我們預(yù)測異常血管生長是一個(gè)保守的過程，LRG1在人類病理性血管中發(fā)揮了相同的作用。”
他補(bǔ)充說：“我們現(xiàn)正開展研究工作，開發(fā)一種LRG1靶向性抗體。”
(信息來源：中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)資訊門戶網(wǎng))