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近日來自南方醫(yī)科大學(xué)的研究人員在鼻咽癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)并確定一類特殊的干細(xì)胞樣細(xì)胞亞群的特征，他們認(rèn)為這些細(xì)胞可能是導(dǎo)致鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)及治療耐受的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在國際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《Cancer Research》(2011年IF為7.856)上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是南方醫(yī)科大學(xué)教授、中國科學(xué)院院士姚開泰。他是我國鼻咽癌研究的主要奠基人之一，長期從事分子腫瘤病理學(xué)研究，在腫瘤(尤其鼻咽癌)的流行病學(xué)、病因?qū)W、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)、分子生物學(xué)方面有較深的造詣。
鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。占頭頸部惡性腫瘤的78.08%。占上呼吸道癌腫的92.99%。其具有原發(fā)部位隱蔽，不易被早期發(fā)現(xiàn)，病理分化差，惡性程度高，易呈浸潤性生長及早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。我國是鼻咽癌發(fā)病率最高的國家，而廣東、廣西、海南等地都是高發(fā)區(qū)，發(fā)病率比其他大部分國家、地區(qū)高100倍以上，因此鼻咽癌有“廣東癌”之稱。當(dāng)前鼻咽癌的治療以放療為主，但療效上不理想，約55%的鼻咽癌在放療后5年會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
癌癥干細(xì)胞(CSC)是一類具有永生或無限自我更新能力的細(xì)胞,它們的數(shù)目相對(duì)恒定,有強(qiáng)的遷徙、浸潤和轉(zhuǎn)移能力;具有多分化潛能，能分化為不同表型的腫瘤細(xì)胞;在發(fā)育期間能夠通過對(duì)稱性分裂以擴(kuò)增數(shù)量,或者通過非對(duì)稱性分裂進(jìn)行自我更新和產(chǎn)生更多不同分化類型的祖細(xì)胞;這些細(xì)胞具有治療抵抗特性,能夠耐受傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療和放射治療。許多學(xué)者認(rèn)為,腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及對(duì)治療的耐受等均與癌癥干細(xì)胞相關(guān)。
在這篇文章中，研究人員利用標(biāo)記保留(label retention)技術(shù)在鼻咽癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了一種干細(xì)胞樣細(xì)胞亞群PKH26+。(PKH26+)細(xì)胞是一些能夠聚集生成克隆，形成細(xì)胞球的側(cè)群細(xì)胞(side-population cell)，對(duì)放療耐受。利用基因組方法，研究人員證實(shí)原癌基因c-Myc (MYC)通過直接結(jié)合Chk1 (CHEK1)和Chk2 (CHEK2)啟動(dòng)子，轉(zhuǎn)錄激活Chk1和Chk2細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶，從而調(diào)控了放療耐受。在PKH26+亞細(xì)胞群中過表達(dá)c-Myc，可導(dǎo)致Chk1和Chk2表達(dá)增高，隨后激活DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)反應(yīng)，導(dǎo)致抗輻射性。而Chk1和Chk2表達(dá)喪失則可以逆轉(zhuǎn)體內(nèi)外PKH26+細(xì)胞的抗輻射性。
這項(xiàng)研究闡明了c-Myc-Chk1/Chk2軸在調(diào)控DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)反應(yīng)中的作用，以及PKH26+亞細(xì)胞群的干細(xì)胞特征。此外，這些數(shù)據(jù)提供了一條通過抑制c-Myc-Chk1/Chk2信號(hào)通路來逆轉(zhuǎn)抗輻射性的潛在治療策略。
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